Papel de la tiorredoxina-1 en el atontamiento cardíaco en ratones transgénicos / Role of Thioredoxin-1 on Myocardial Stunning in Transgenic Mice

Introducción: La disfunción ventricular posisquémica (miocardio atontado) involucra un aumento del estrés oxidativo. En este sentido, la célula cuenta con mecanismos de defensa, como la tiorredoxina-1, un antioxidante que protege al miocardio de la lesión por isquemia/reperfusión, reduciendo el tamaño del infarto. Objetivo: Evaluar el comportamiento de la función ventricular sistólica y diastólica, particularmente estudiando la rigidez miocárdica y la relajación isovolúmica en el miocardio atontado en diferentes ratones transgénicos. Material y métodos: Se utilizaron corazones de ratones que sobreexpresan tiorredoxina-1 y de ratones transgénicos que sobreexpresan tiorredoxina-1 mutada en su sitio activo (dominante negativo), comparados con los de ratones no transgénicos, los cuales fueron sometidos a 15 minutos de isquemia global y 30 minutos de reperfusión utilizando la técnica de Langendorff. Se evaluó la función ventricular sistólica y diastólica y se calculó el t63 y el t93 como índice de relajación isovolúmica. Resultados: Las mediciones a los 30 minutos de reperfusión mostraron una mejoría significativa del estado contráctil en los ratones tiorredoxina-1 (57,4 ± 4,9 mm Hg; p ≤ 0,05 vs. no transgénicos) y también en la rigidez (11,8 ± 2,9 mm Hg; p ≤ 0,05 vs. no transgénicos). Por otra parte, en los ratones dominantes negativos se observó un aumento de la rigidez (37,7 ± 5,5 mm Hg; p ≤ 0,05 vs. no transgénicos) y un enlentecimiento de la relajación a los 30 minutos de la reperfusión (78,2 ± 9,8 mseg; p ≤ 0,05 vs. no transgénicos). Conclusión: Este trabajo evidencia el rol protector de la tiorredoxina-1 en el miocardio atontado y su importancia fisiopatológica en ratones que sobreexpresan este antioxidante.

Background: Postischemic ventricular dysfunction (myocardial stunning) involves increased oxidative stress. In this sense, the cell has defense mechanisms, as thioredoxin-1, an antioxidant that protects the myocardium from ischemia/reperfusion injury, reducing infarct size. Objective: The aim of this study was to evaluate systolic and diastolic ventricular function, specifically analyzing myocardial stiffness and isovolumic relaxation, during myocardial stunning in different transgenic mice. Methods: Hearts from mice overexpressing thioredoxin-1 and transgenic mice overexpressing thioredoxin-1 with gene mutation in its active site (dominant negative) were compared with hearts from non-transgenic mice after 15-minute global ischemia and 30-minute reperfusion using the Langendorff technique. Systolic and diastolic ventricular function was evaluated and t63 and t93 were calculated as ventricular relaxation index. Results: At 30-minute reperfusion, thioredoxin-1 mice showed a significantly improved contractile state (57.4±4.9 mmHg; p≤0.05 vs. non-transgenic mice) and stiffness (11.8±2.9 mmHg; p≤0.05 vs. non-transgenic mice). Conversely, at the same reperfusion time, dominant negative mice exhibited increased stiffness (37.7±5.5 mmHg; p≤0.05 vs. non-transgenic mice) and slower relaxation (78.2±9.8 ms; p≤0.05 vs. non-transgenic mice). Conclusion: This study reveals the protective role of thioredoxin-1 on myocardial stunning and its pathophysiological importance in mice overexpressing this antioxidant.

Oxidative stress assessed in saliva from patients with acute myocardial infarction: a preliminary study

Existe evidencia que permite establecer una asociación entre la generación de especies reactivas del oxígeno y el daño tisular en el síndrome coronario agudo. El objetivo de este trabajo fue detectaren saliva de pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM), la presencia de reactantes de estrés oxidativo a las 24 y 48 horas. Materiales y métodos: se efectuó un estudio prospectivo de comparación entre pacientes con IAM con supradesnivel del segmento STen el electrocardiograma y sujetos sin patología clínica evidente. Laproducción de especies reactivas de oxígeno fue evaluada mediantela tasa de oxidación de la 2’7’ diacetato de diclorohidrofluoreceina (DCFH-DA) y la actividad antioxidante de la enzima catalasa (CAT) en saliva de pacientes con IAM a las 24 y 48 h de producido el síndrome coronario agudo. Simultáneamente, se determinaron en suero los biomarcadores diagnósticos de IAM. Resultados: se incorporaron10 pacientes con IAM con supradesnivel del ST que fueron comparados con 10 sujetos del grupo control. La edad promedio fue 67.8 ± 11.1 vs 48.7 ± 4.1 años, respectivamente (p<0.001); el 60 por ciento vs 50 por ciento fueron hombres sin diferencias entre ambos grupos (p>0.05). La media de la velocidad de oxidación de la DCFH-DA fue mayor a las 24 h en los pacientes con IAM (p=0.004). Estas diferencias semantuvieron a las 48 h del infarto sin cambios significativos. No se encontraron diferencias en las medias de actividad de la enzima catalasa entre IAM y control (p>0.05). Se encontró una relación entre CAT48 y DCFH-DA48 (r=0.39; p=0.053). Conclusiones: Enesta población se han detectado reactantes de estrés oxidativo ensaliva de pacientes con IAM. Relevancia clínica: nuevos estudios con mayor número de casos serán necesarios para confirmar estas observaciones y evaluar la utilidad de la saliva en el diagnóstico,evolución y pronóstico del síndrome coronario agudo.

There is evidence that acute myocardial infarction (AMI) is asso-ciated with increasing production of reactive oxygen species andtissue injury. The aim of this study was to assess the presence ofoxidative stress indices in saliva 24 and 48h after AMI. Materialsand methods: We designed a prospective study comparing sali-vary levels of biomarkers of oxidative stress in patients with AMIwith elevation of the ST segment in electrocardiogram versus clin-ically healthy subjects. Oxidative stress indices including the rateof oxidation of 2’7’ dichlorohydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) and the activity of the antioxidant enzyme catalase (CAT)were evaluated in saliva from patients with AMI at 24 and 48hours. At each sampling time, blood was drawn for serum mark-ers of myocardial infarction. Results: This study included tenpatients with acute ST-segment elevation myocardial infarctionand ten clinically healthy controls. Mean age was 67.8 ± 11.1 vs.48.7 ± 4.1 years (p<0.001) and gender was 60% male vs. 50%(p>0.05) for AMI vs. controls, respectively. Our results demon-strated an increase in the rate of oxidation of DCFH-DA in themyocardial infarction group as compared with controls (p=0.004),which remained unchanged at 48h. There was no difference insalivary catalase activity between controls and AMI subjects at24h or at 48h post-diagnosis (p=0.157). The relationship betweenCAT48and DCFH-DA48was fairly significant (r=0.39; p=0.053).Conclusion: This preliminary study showed that biomarkers ofoxidative stress are detectable in saliva of patients with acutemyocardial infarction. Clinical Relevance: Future studies using alarger population are needed to confirm these observations and toexplore the possibility of using the saliva to monitor evolving diag-nosis and prognosis in acute coronary syndrome.

Tratamiento periodontal intensivo en pacientes con enfermedad coronaria / Intensive periodontal treatment in patients with cardiovascular diseases

El objetivo del trabajo fue determinar si el tratamiento periodontal intensivo(TPI), es seguro de realizar en pacientes de alto riesgo (AR) cardiovascular. Para ello se estudiaron 20 pacientes con enfermedad Periodontal severa que participaron del estudio FEEP1 (Función Endotelial y Enfermedad Periodontal), que presentaran AR. El TPI consistió en el raspaje y alisado de todas las piezas afectadas por enfermedad Periodontal, en una sola sesión.Todos los pacientes fueron controlados cardiológicamente24hs. previas y posteriores al TPI, asícomo a los 15 días. Se monitoreó la frecuencia cardíaca, tensión arterial y oximetría de pulso. Resultados:Durante el tratamiento odontológico y/o con posterioridad al mismo, ninguno de los pacientes desarrolló sintomatologíacompatible con isquemia miocárdica nicomplicaciones cardiovasculares. Conclusiones: El tratamiento Periodontal intensivo, resultó ser seguro en elgrupo de pacientes cardiovascularmente estables con cardiopatía isquémica de alto riesgo estudiados.